Papa, Utrecht, Países Bajos 1459 – Roma 1523. Fue profesor de Teología de la Universidad de Lovaina, y preceptor de Carlos de Gante. En 1515 fue enviado a España, para defender los intereses de Carlos en la sucesión de Fernando el Católico ; muerto Fernando en 1516, hubo de pugnar con el nuevo regente, el cardenal Cisneros, hasta conseguir la proclamación de Carlos I como rey en la vida de su madre Juana la Loca. Fue nombrado inquisidor general en (1518), y cuando Carlos partió para Alemania tras ser elegido emperador, Adriano quedó como regente de Castilla (1520), cargo desde el cual tuvo que hacer frente a la rebelión de los comuneros.
Elegido Papa el 9 de Enero de 1522, no llegó a Roma hasta ocho meses después comenzaba de estallar el cisma de Lutero, con lo que el nuevo y breve – papado, vendría marcado por la amenaza protestante. Adriano trató de conferir un tono más austero a la corte pontificia, para no dar razón a las críticas de los protestantes, pero no introdujo reformas capaces de atacar los problemas de fondo. Incorporó a la Corona castellana los Maestrazgos de las Órdenes Militares. La muerte le sorprendió cuando preparaba una acción conjunta con el emperador contra el rey de Francia, Francisco I.