Tras la conquista de Granada por los Reyes Católicos en 1492, se necesitaban lugares sanitarios, por lo cual se llevó a fundar un hospital, el Hospital Real. Con retraso, la construcción se inicia en 1511. Fue interrumpida con la muerte de Fernando el Católico pero Carlos V siguió el proyecto a partir de 1522.

En 1525 comienza a funcionar como hospital pero fue inaugurado un año después aunque no estaba acabado.

En la obra se mezclan varios estilos, con elementos góticos, renacentistas y mudéjares. El edificio tiene una forma de cruz griega inscrita en un cuadrado, en los rincones de los cuales se encuentran patios simétricos.

El Patio de los Mármoles es el más rico de todos. Esta formado por veinte arcos de medio punto sobre columnas muy finas.

Al principio acogía enfermos sifilíticos pero a partir de 1536 también se acogía a los enfermos mentales o inocentes, y más tarde también se dedicaba a la “curación de los enfermos del mal francés de toda España”.