El siglo XVI, fue un periodo de grandes obras en Santiago de Compostela. En efecto el cabildo compostelano promovió obras como el Hostal de los Reyes Católicos y el Estudio Viejo que será la futura universidad fundada en 1495. Este hecho y el trabajo del arzobispo Alonso III de Fonseca empujan de nuevo la atracción de la ciudad.

Santiago fue sede de la Real Audiencia del Reino de Galicia desde 1508, pero con la presión eclesiástica se hizo trasladar a La Coruña en 1578.

Los Reyes Católicos apoyaron mucho el proyecto del Hospital para dar cobijo a los enfermos y pobres, limitar las epidemias y mantener la salubridad de las ciudades. Fue construido entre 1501 y 1511. Fue durante muchos años lugar de descanso para los peregrinos.

En 1537, se empezó a diseñar la Fachada del Tesoro de la catedral compostelana. Esta dividida en tres cuerpos: el inferior con grandes arcadas de medio punto, altorrelieves; en el intermedio se pueden ver una serie de ventanas coronadas por un friso y relieves decorativos; en el cuerpo superior se abre una galería de arcos de medio punto. El conjunto esta coronado por una balaustrada  plateresca.